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——機遇與策略

    在9月27日舉行的“2009作物科學(xué)國際論壇”上，李文華博士做了主題為“作物保護產(chǎn)品的研究與開發(fā)”的報告，探討了作物保護產(chǎn)品的研究開發(fā)策略和機遇，尤其著重于適合中國國情的研究方法。

    李博士在美國杜邦公司位于美國特拉華州紐瓦克的健康與環(huán)境科學(xué)Haskell全球研究中心從事研究開發(fā)30年后于2008年退休。他曾在南開大學(xué)和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)從事代謝化學(xué)、殘留分析和環(huán)境化學(xué)的教學(xué)工作，現(xiàn)任華東理工大學(xué)藥學(xué)院兼職教授。李博士專長于代謝、殘留分析、環(huán)境化學(xué)、毒理學(xué)和風(fēng)險評估。他目前的研究興趣主要是利用計算機預(yù)測技術(shù)研究農(nóng)用化學(xué)品和工業(yè)化學(xué)品以及藥物的持效、生物累積和潛在毒性。

    李博士在報告時說，對于當(dāng)今新產(chǎn)品開發(fā)費用高、成功率低的現(xiàn)狀，農(nóng)化產(chǎn)品工業(yè)必須采用新的策略和思路來提高研發(fā)效率。這不僅需要將不同的研發(fā)平臺進行整合，同時還應(yīng)將創(chuàng)新開發(fā)應(yīng)用到不同的對象，如動物健康和公共衛(wèi)生/專用產(chǎn)品等，針對不同的害蟲或者作物的不同部分進行研發(fā)，或者劑型研發(fā)的新技術(shù)以及使用技術(shù)等。

    從2000年初開始，農(nóng)藥研發(fā)進入了主要以生物靶標(biāo)為研究對象，以期發(fā)現(xiàn)新的靶標(biāo)以及新的活性的階段。目前跨國公司所使用研發(fā)模式主要包括高通量化學(xué)篩選、化學(xué)和生物靶標(biāo)綜合法、天然產(chǎn)物的研究。

    通過高通量化學(xué)篩選確實發(fā)現(xiàn)了幾個新產(chǎn)品（如杜邦的殺菌劑famoxadone），但是這一方法不能保證穩(wěn)定持續(xù)的新化合物來源（化合物主要通過高?；蛘呤桥c制藥公司進行交換獲得）大大限制了篩選法的可持續(xù)性。

    靶標(biāo)法是從制藥工業(yè)衍生而來，但是直到現(xiàn)在，其在農(nóng)藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用尚未取得成功。靶標(biāo)生物（雜草、植物病毒和害蟲），較人類靶標(biāo)疾病更復(fù)雜，迄今為止都還沒有完全掌握其作用機理。受靶標(biāo)與寄主之間的相互作用、劑型的選擇、施用的方法、環(huán)境的影響以及其它的生物動力學(xué)因素如吸附/滲透、遷移和代謝等的影響，使得實驗室體外活性放大到田間試驗后，效果受到影響。盡管基于靶標(biāo)的研發(fā)還沒得到新化合物，但是這種方法還是有希望找到新的靶標(biāo)和新的作用機理。

    另外一種方法是受天然產(chǎn)物啟示而進行的，來自于天然源的作物保護產(chǎn)品有擬除蟲菊酯、阿維菌素以及多殺菌素等等。但是，自然界具有獨特生物特性的樣品的可獲得性是有限的和不可靠的，這就制約了它的發(fā)展。

    化學(xué)合成是開發(fā)新產(chǎn)品數(shù)量最多的方法，該方法受當(dāng)時對生物活性構(gòu)造探索的日新月異的發(fā)展的影響而產(chǎn)生，公開文獻及專利中比比皆是此類報道。化學(xué)合成方法需要有經(jīng)驗豐富、具有深刻見解的化學(xué)專業(yè)團隊，以及高速生物篩選系統(tǒng)作為支撐。

    除了上面提到的一些方法，其他的研發(fā)機會還有：在公司之間建立戰(zhàn)略聯(lián)盟共享新化合物的開發(fā)，開發(fā)新的制劑配方來拓寬這些有效成分的用途等，其他的一些研發(fā)方向還有新劑型和施用技術(shù)的研發(fā)，通過工藝改進和質(zhì)量控制來提高產(chǎn)品質(zhì)量等等。

    為了提高農(nóng)藥的研發(fā)能力，中國國家973攻關(guān)項目中(2003-2008)列入了與作物保護產(chǎn)品有關(guān)的三個基礎(chǔ)研發(fā)項目：微生物農(nóng)藥的基因組學(xué)和分子機制、抗旱作物的分子生物學(xué)和基因工程和綠色農(nóng)藥的研究。其中，綠色農(nóng)藥研究項目的目的是開發(fā)一種新的基礎(chǔ)研究方法用于農(nóng)藥的研發(fā)，以期發(fā)現(xiàn)作用方式新穎、環(huán)境相容性良好和風(fēng)險低的農(nóng)藥。這是迄今為止全球最為綜合的農(nóng)藥基礎(chǔ)研究規(guī)劃。