行業(yè)資訊

2011年10月20日在上海光大國際酒店召開的“2011作物保護國際論壇”是第十一屆全國農(nóng)藥交流會的分會，同日召開的專題會還有“2011中國農(nóng)藥采購與服務國際論壇”，兩會同開讓人頗有顧此失彼的遺憾和分身無術的無奈。盡管如此，記者參加的“2011作物保護國際論壇”仍座無虛席。代表們在進入會場之前因用身份證和名片換取同聲翻譯的耳機而排起了長長的隊伍，參會人員大多為農(nóng)藥企業(yè)的技術負責人，他們懷著期待的心情來汲取國內(nèi)外前沿信息，為企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)儲備決策資源。

由中國農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會精心打造的這一平臺特邀了中外知名專家分別就農(nóng)藥的研發(fā)、前沿品種、綠色合成、工業(yè)化開發(fā)、DCS控制系統(tǒng)、殘留管理和劑型加工等作了精彩報告，會場互動氣氛熱烈，交流踴躍。

巴斯夫公司自1996年率先成功上市第一個甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑醚菌酯以來，新品迭出，其中的該類殺菌劑吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）更為公司承諾了7億歐元的年峰值銷售額。然而，巴斯夫公司主管殺菌劑研發(fā)工作的副總裁Phil Lane博士在這次會議上卻為我們帶來了另一個話題：“Xemium^®——新型殺菌劑及其環(huán)境友好劑型的選擇”，這是目前新一代的酰胺類殺菌劑氟唑菌酰胺（fluxapyroxad），Xemium是它的商品名。早在1974年，巴斯夫公司就發(fā)現(xiàn)了酰胺類化合物的活性，并對這類化合物進行持續(xù)研究。2003年引入市場的廣譜殺菌劑啶酰菌胺（boscalid）即誕生于公司對酰胺類化合物的研究工作之中，啶酰菌胺將有信心為公司帶來超過3億歐元的年峰值銷售額，不過，啶酰菌胺雖預防效果好，但治療效果不佳，且該產(chǎn)品僅用于水果、葡萄和蔬菜作物等。巴斯夫公司在對啶酰菌胺進一步優(yōu)化的過程中發(fā)現(xiàn)了殺菌劑Xemium，它彌補了啶酰菌胺的不足，武裝了很好的治療作用，且應用范圍擴大至中耕作物。研究表明，Xemium比市售的酰胺類殺菌劑具有更好的活性，該產(chǎn)品無論在活性、多功能性，還是在內(nèi)吸性和耐雨水沖刷性等方面都為現(xiàn)代殺菌劑建立了新標桿，巴斯夫公司將于今年將該產(chǎn)品推向全球市場。Phil Lane博士在報告中討論了Xemium的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)歷程，總結了Xemium的化學設計思路，描述了Xemium的生物特性，以及這些生物特性在產(chǎn)品防治效果方面所作的貢獻。其在植物中獨特的移動性使其具有持久的預防和治療作用，從而保護作物免遭真菌病害的侵染。最后，Phil Lane博士還闡述了Xemium的劑型加工。他說，巴斯夫正在開發(fā)其獨特的制劑產(chǎn)品，該制劑將使藥液能完全覆蓋葉面，再借助其內(nèi)吸性，不僅可以移動至葉片內(nèi)部，還可以到達藥液未觸及的其他部分。總之，升級版的Xemium具有多重特性，從而為種植者帶來更大的收益。

    先正達公司的全球法規(guī)經(jīng)理G. Nicollier博士作了題為“新農(nóng)藥開發(fā)”的報告，他回顧了過去10年新農(nóng)藥的開發(fā)方法，提出了創(chuàng)制農(nóng)藥的新挑戰(zhàn)，總結了改變新農(nóng)藥開發(fā)的驅(qū)動因素。

表1  新農(nóng)藥的研發(fā)費用（百萬美元）

Nicollier博士用表1中具體的數(shù)據(jù)告訴我們，農(nóng)藥研發(fā)的費用在逐年遞增，其中用于開發(fā)階段的費用增長較快。研發(fā)費用增加、非專利農(nóng)藥擠占新農(nóng)藥市場份額、全球農(nóng)藥管理政策日趨嚴格以及食品工業(yè)、水工業(yè)和貿(mào)易壁壘對農(nóng)藥工業(yè)提出更高的要求等迫使新農(nóng)藥研發(fā)由過去關注藥效、作用機理、知識產(chǎn)權和商業(yè)價值等轉(zhuǎn)向更廣泛的關注領域，尤其要關注農(nóng)藥的危害和風險等。

沈陽化工研究院教授級高工耿麗文在“農(nóng)藥品種的工業(yè)化開發(fā)：從實驗室到工廠”的報告中，現(xiàn)身說法，以自己豐富的工作閱歷為背景，向我們詳細講述了農(nóng)藥合成從小試到中試再到試生產(chǎn)，即從實驗室走向工廠這一復雜過程中所獲得的寶貴經(jīng)驗和教訓。耿教授及其科研團隊已將這一過程演練了10多次，并在繼續(xù)實踐著這樣的過程。她的團隊已將包括“稻田除草劑苯噻草胺”、“光活性旱田除草劑精噁唑禾草靈”、“精噁唑禾草靈之解毒劑解草唑”和“玉米田除草劑煙嘧磺隆”等10多個項目轉(zhuǎn)化為工業(yè)化生產(chǎn)。會上，耿教授告訴我們：“幾十年來，我們在工業(yè)化過程中未產(chǎn)生一批廢料。”這句經(jīng)過實踐考證的話語不僅是對她們過去工作的總結，更是對她們將科研成果成功轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的最高褒獎。

綠色化學是利用化學來防止污染的一門科學，是一門從源頭杜絕或減少污染的化學。提倡綠色化學是人們保護環(huán)境觀念的升級：從源頭上消除污染，通過合理利用資源、能源，來降低成本，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。浙江工業(yè)大學催化加氫研究中心、綠色化學合成技術國家重點實驗室培育基地杜曉華博士、研究員在為會議帶來的“綠色合成技術在農(nóng)藥及其中間體生產(chǎn)中的應用”報告中，通過實例向我們解析了綠色合成技術在農(nóng)藥及其中間體生產(chǎn)中的應用，如為了實現(xiàn)有毒有害原料的替代，他們用鹽酸－雙氧水替代氯氣，以雙(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、光氣等。通過這些替代，他們不僅使原料低毒化，而且還提高了收率，降低了成本。杜曉華所在的集體是以徐振元教授為首的研究團隊，該團隊致力于將綠色工藝應用于農(nóng)藥生產(chǎn)及中間體合成，完成了包括氟噻乙草酯、嘧菌環(huán)胺、甲基磺草酮和肟菌酯等在內(nèi)的13項原藥及眾多中間體的綠色合成項目。

與拜耳公司2000―2010年間平均每年上市2.27個新產(chǎn)品不同，陶氏益農(nóng)并沒有力求每年開發(fā)一個新有效成分，但期望向市場引入具有巨大增長潛力的產(chǎn)品。農(nóng)藥市場已供過于求，只有真正具有“殺傷力”的產(chǎn)品才能在此獲得成功。陶氏益農(nóng)技術轉(zhuǎn)讓負責人和北太平洋生物學負責人黃新培博士的報告“氟啶蟲胺腈——防治刺吸式口器害蟲的新殺蟲劑”告訴我們，即將于2012年上市的氟啶蟲胺腈是陶氏益農(nóng)公司繼殺蟲劑乙基多殺菌素（spinetoram），除草劑五氟磺草胺（penoxsulam）、氯氨吡啶酸（aminopyralid）和啶磺草胺（pyroxsulam）之后開發(fā)的又一重點新產(chǎn)品。2008年，新煙堿類殺蟲劑代表了全球106.58億美元（來源于Cropnosis咨詢公司）殺蟲劑銷售額的25%，吡蟲啉是其中的龍頭老大。黃博士在報告中不僅勾勒了氟啶蟲胺腈的創(chuàng)制歷程，還著力在藥效、作用機理、抗性和環(huán)境毒理學等方面將氟啶蟲胺腈和吡蟲啉進行了深入細致的比較。與吡蟲啉不同的是，氟啶蟲胺腈為砜亞胺類化合物，它不屬于新煙堿類產(chǎn)品之列，其分子中沒有氨基氮（sp³），所以其脂肪碳對α-氨基單氧酶不敏感，因此不易產(chǎn)生抗性。氟啶蟲胺腈為刺吸口器害蟲殺蟲劑，是昆蟲尼古丁乙酰膽堿受體激活劑，但它對受體的作用方式復雜而獨特。相對于新煙堿類化合物而言，氟啶蟲胺腈是一個高效的乙酰膽堿受體拮抗劑，它與吡蟲啉的鍵合位點親和力小。試驗證明，它對乙酰膽堿受體具有全新的作用機制。氟啶蟲胺腈結構新穎，與目前任何市售的殺蟲劑（包括新煙堿類和氨基甲酸酯類殺蟲劑）無交互抗性；它將靶標高價值作物上取食汁液的害蟲，這部分市場價值約為20億美元/年。氟啶蟲胺腈具有內(nèi)吸性，用量低，起效快，持效長，可與其他殺蟲劑輪換使用，非常適用于有害生物的綜合治理項目，并對許多其他殺蟲劑產(chǎn)生抗性的害蟲有效。

    江蘇長青農(nóng)化股份有限公司系國家定點農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)，國家高新技術企業(yè)，2010年4月在深圳證券交易所上市，公司現(xiàn)有16個原藥合成車間，10個制劑、分裝車間，現(xiàn)已具備年產(chǎn)萬噸原藥和數(shù)萬噸制劑的生產(chǎn)能力。公司技術工程部伍樹文部長在會上作了題為“DCS在農(nóng)藥化工生產(chǎn)中的運用”的報告，他列數(shù)了DCS化工生產(chǎn)控制的優(yōu)越性，用諸多案例陳述了長青在DCS控制中積累的經(jīng)驗，分析了DCS在農(nóng)藥行業(yè)運用中的制約因素，對如何提高DCS在農(nóng)業(yè)化工中運用水平提出了建議，并展望了DCS的未來發(fā)展方向。長青農(nóng)化從2006年開始采用DCS系統(tǒng)，從過去的200～300個控制點發(fā)展到現(xiàn)在的2,000～3,000個控制點，并于2010年使用ESD系統(tǒng)。

畢業(yè)于英國謝菲爾德大學的Alan Knowles碩士是FORM-AK有限公司首席顧問，他為會議帶來了關于劑型發(fā)展的報告——“未來環(huán)境友好的農(nóng)藥劑型技術”。會上，他回顧了過去10～15年劑型加工技術，闡述了當今更安全的劑型發(fā)展趨勢，并對水基劑型，如懸浮劑、水乳劑、微乳劑、微囊懸浮劑和水分散粒劑等進行了分述，比較了這些劑型的優(yōu)缺點，最后，他還對農(nóng)藥劑型，尤其是乳油中添加劑、助劑及溶劑等的低毒化提出了建議和方法。

中國農(nóng)業(yè)大學教授潘燦平博士不僅主持了上午的會議，下午還作了“農(nóng)藥生產(chǎn)如何順應標準發(fā)展態(tài)勢”的報告。潘博士分析了現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)與食品安全中農(nóng)藥的作用與地位，闡述了國內(nèi)外農(nóng)藥管理和農(nóng)藥殘留限量標準發(fā)展態(tài)勢，并分別對農(nóng)藥管理者、農(nóng)藥生產(chǎn)者和農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)者等提出了策略和建議，最后，他還呼請食品消費者和媒體正確認識農(nóng)藥殘留風險、加強風險交流等。

    下午的會議由華東理工大學李忠博士主持。