此次歐洲最高法院判決體外植物基因編輯技術(shù)不按轉(zhuǎn)基因監(jiān)管,該決議的公布很大程度放寬了基因編輯在農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的限制,將促使更多企業(yè)、科研等群體加大投入基因編輯賽道。同時(shí),隨著更多行業(yè)的加入,一方面底層創(chuàng)新亟待破局,探尋新型基因編輯工具和改進(jìn)現(xiàn)有基因編輯技術(shù)勢(shì)在必行；另一方面在政策的推波助瀾下,隨著大批企業(yè)涌入賽道,企業(yè)將立足完善技術(shù)產(chǎn)品管線布局,以期在大浪淘沙后掘出真金。

▶ 基因組編輯技術(shù)

基因組編輯技術(shù)是能夠編輯生物基因組DNA的一項(xiàng)新技術(shù),以CRISPR/Cas系統(tǒng)為代表的基因編輯技術(shù)問(wèn)世以來(lái),基因組編輯領(lǐng)域發(fā)展十分迅速,極大的促進(jìn)了生命科學(xué)的發(fā)展,除了用于疾病治療、藥物研發(fā)、基因功能研究。而體外基因編輯技術(shù)則是指將誘變劑應(yīng)用于植物細(xì)胞,然后人工重建整株植物,而在體內(nèi),將誘變劑應(yīng)用于整株植物或植物部分,該技術(shù)在農(nóng)作物的遺傳改良領(lǐng)域也有著不可估量的作用。

基因組編輯技術(shù)主要是通過(guò)利用人工構(gòu)建的序列特異性核酸酶通過(guò)在生物體基因組(基因)特定位置(靶位點(diǎn))制造DNA雙鏈斷裂,然后利用生物體自身的同源重組(HR)功能,刪除或替換相應(yīng)的DNA序列,或利用非同源末端連接(NHEJ)功能產(chǎn)生隨機(jī)的DNA小片段插入或缺失,精確、特異性地改造基因序列。已知的序列特異性核酸酶主要包括：鋅指核酸酶(ZFNs)、類(lèi)轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(TALENs)以及成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)與關(guān)聯(lián)蛋白(CRISPR/Cas)系統(tǒng)。ZFNs和TALENs技術(shù)都是依賴于DNA結(jié)合蛋白模塊,操作較復(fù)雜繁瑣。CRISPR/Cas技術(shù)克服了以上不足,設(shè)計(jì)和合成方便,效率更高、切割位點(diǎn)更精確、細(xì)胞毒性更小,逐步發(fā)展成基因組編輯方面的主流技術(shù),目前已成功應(yīng)用于水稻、玉米、小麥、大豆、番茄及蘑菇等的育種改良以及植物基因功能研究。

▶ 國(guó)際上對(duì)基因組編輯植物的監(jiān)管

近年來(lái),關(guān)于基因編輯作物是否應(yīng)該受到轉(zhuǎn)基因作物相關(guān)法規(guī)的監(jiān)管和約束爭(zhēng)議不斷,以期撕開(kāi)基因編輯作物從嚴(yán)格的轉(zhuǎn)基因作物監(jiān)管條例中脫離的裂口。

美國(guó)政府對(duì)基因組編輯作物產(chǎn)品監(jiān)管采取以最終產(chǎn)品為監(jiān)管對(duì)象,遵循″個(gè)案分析原則″,由美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA)、環(huán)境保護(hù)署(EPA)和食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)共同管理。目前,USDA已對(duì)多種應(yīng)用基因編輯技術(shù)培育的SDN-1和SDN-2類(lèi)玉米、油菜、蘑菇和亞麻薺等產(chǎn)品豁免轉(zhuǎn)基因生物監(jiān)管。

加拿大、阿根廷、智利、巴西、哥倫比亞等國(guó)家采取比較相似的監(jiān)管方式,以最終產(chǎn)品為監(jiān)管對(duì)象,按照″個(gè)案分析原則″進(jìn)行評(píng)價(jià),由開(kāi)發(fā)者確定其產(chǎn)品是否具有新屬性,若產(chǎn)品涉及DNA重組和新性狀則自動(dòng)觸發(fā)監(jiān)管。

此前,歐盟最高法院于2018年7月25日通過(guò)了一項(xiàng)決議,要求CRISPR-Cas9 等基因編輯技術(shù)應(yīng)納入現(xiàn)有規(guī)則,基因編輯作物必須接受與傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因作物同樣嚴(yán)格的監(jiān)管,旨在嚴(yán)格控制在不同物種之間轉(zhuǎn)移基因的基因改造方法。這一決定當(dāng)時(shí)遭到了基因編輯作物支持者和科學(xué)家的批評(píng),他們本希望利用CRISPR–Cas9技術(shù)進(jìn)行的精準(zhǔn)基因編輯作物可以免除當(dāng)前歐洲針對(duì)轉(zhuǎn)基因作物的嚴(yán)格法規(guī)監(jiān)管。但事與愿違,歐盟最高院判定基因編輯作物屬于2001條例(2001條例是歐盟最高院針對(duì)轉(zhuǎn)基因作物田間釋放而制定的監(jiān)管條例,監(jiān)管對(duì)象主要為外源基因和大片段插入的物種)的監(jiān)管范圍內(nèi),意味著利用CRISPR–Cas9等新技術(shù)開(kāi)發(fā)的作物必須經(jīng)歷歐盟漫長(zhǎng)的審批過(guò)程。據(jù)路透社2月7日最新報(bào)道,歐洲最高法院周二表示,常規(guī)使用且具有長(zhǎng)期安全記錄的體外植物基因編輯技術(shù)將被排除在限制使用轉(zhuǎn)基因生物 (GMO) 的歐盟法律之外。該決議很大程度放寬了基因編輯在農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的監(jiān)管限制。

▶ 中國(guó)對(duì)基因組編輯植物的監(jiān)管

中國(guó)對(duì)基因組編輯植物的監(jiān)管主要依據(jù)是國(guó)務(wù)院于2001年5月9日頒布的《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理?xiàng)l例》的第三條規(guī)定：″本條例所稱(chēng)的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物,是指利用基因工程技術(shù)改變基因組構(gòu)成,用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)或者農(nóng)產(chǎn)品加工的動(dòng)植物、微生物及其產(chǎn)品″。凡是通過(guò)基因組編輯技術(shù)獲得的農(nóng)作物及其產(chǎn)品,均屬于農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物,依法納入農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理范疇。

2022年1月24日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對(duì)外公布了《農(nóng)業(yè)用基因編輯植物安全評(píng)價(jià)指南(試行)》(下稱(chēng)″《指南》″),對(duì)農(nóng)業(yè)基因編輯植物的安全評(píng)價(jià)管理進(jìn)行了規(guī)范。該《指南》的出臺(tái)被業(yè)內(nèi)視為打破了之前我國(guó)基因編輯技術(shù)″研究領(lǐng)先、管理滯后、應(yīng)用空白″的局面。

此外,2022年4月29日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《2022年農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書(shū)批準(zhǔn)清單(一)》；2023年1月13日, 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《2022年農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書(shū)批準(zhǔn)清單(二)》,往年也曾發(fā)布過(guò)同類(lèi)型的轉(zhuǎn)基因生物安全證書(shū)批準(zhǔn)清單。安全證書(shū)儲(chǔ)備較為豐富、品種實(shí)力強(qiáng)勁、渠道布局完善的種子企業(yè),或可在轉(zhuǎn)基因商業(yè)化早期獲得先發(fā)優(yōu)勢(shì)。一個(gè)轉(zhuǎn)基因品種獲得了安全證書(shū),意味著不管是使用安全性還是環(huán)境安全性上,它都經(jīng)過(guò)了規(guī)范的評(píng)估,可以按照相應(yīng)的用途進(jìn)行種植、生產(chǎn)和食用。