氟唑菌酰胺是巴斯夫公司開發(fā)的酰胺類殺菌劑,亦為琥珀酸脫氫酶抑制劑。主要用于谷物、大豆、玉米、蔬菜、水果、經(jīng)濟(jì)作物等作物,通過(guò)葉面或種子處理防治多種病害。氟唑菌酰胺已在美國(guó)、澳大利亞、加拿大、新西蘭、歐盟諸國(guó)等國(guó)家獲得登記。

       氟唑菌酰胺高效、廣譜、持效、選擇性強(qiáng),具有優(yōu)異的內(nèi)吸傳導(dǎo)性,兼具預(yù)防和治療作用。它能抑制孢子發(fā)芽、芽孢管伸長(zhǎng)、菌絲體生長(zhǎng)和孢子形成,可有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特種作物等的主要病害。該產(chǎn)品通過(guò)葉面噴施和種子處理來(lái)防治一系列真菌病害,如谷物、大豆、果樹和蔬菜上由殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄銹菌、絲核菌、核腔菌等引起的病害。特別適用于豆類植物,防治由鏈格孢菌引起的病害、灰霉病、銹病、白粉病和殼針孢菌引起的病害,大豆銹病,棉花上由立枯絲核菌引起的病害以及向日葵和油籽菜上由鏈格孢菌引起的病害等。據(jù)稱,氟唑菌酰胺在絕大多數(shù)作物上比三唑類殺菌劑具有更好的治療作用,比甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑具有更好的保護(hù)作用。

1 氟唑菌酰胺市場(chǎng)和登記情況

1.1  氟唑菌酰胺市場(chǎng)介紹

       2011年氟唑菌酰胺首先在英國(guó)登記和上市,現(xiàn)登記和上市的國(guó)家包括澳大利亞、阿根廷、美國(guó)、加拿大、歐盟18國(guó)、巴西、中國(guó)、南非、印度等。巴斯夫打算將氟唑菌酰胺引入世界上50多個(gè)國(guó)家,用于100多種作物上。

       2011年10月,巴斯夫在德國(guó)的路德維希港新建了氟唑菌酰胺生產(chǎn)廠。2012年,巴斯夫投資2億多歐元用于擴(kuò)大吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺等重要?dú)⒕鷦┑纳a(chǎn)規(guī)模。巴斯夫稱這是公司作物保護(hù)部近幾年最大的投資之一。其后,巴斯夫還在巴西建立了氟唑菌酰胺系列產(chǎn)品的制劑加工廠,并且巴斯夫于2018年底增加了對(duì)巴西制劑工廠的投資,以增加產(chǎn)能。

       氟唑菌酰胺在歐洲用于谷物,商品名Adexar(氟唑菌酰胺+氟環(huán)唑)。2013年氟唑菌酰胺被列入歐盟農(nóng)藥登記條例(1107/2009)已登記有效成分名單,有效期至2022年12月31日。

       2012年2月,氟唑菌酰胺在澳大利亞登記,用于大麥。

       2012年8月,氟唑菌酰胺三元復(fù)配產(chǎn)品Orquesta Ultra(50 g/L氟唑菌酰胺+50 g/L氟環(huán)唑+81 g/L吡唑醚菌酯)在阿根廷上市。

       2012年,氟唑菌酰胺的多個(gè)復(fù)配產(chǎn)品在美國(guó)登記。其中,Priaxor(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯)在美國(guó)登記用于大豆、番茄、馬鈴薯和其他大田作物,它對(duì)大豆褐斑病的防治有特效,美國(guó)還緊急豁免氟唑菌酰胺用于防治水稻紋枯病。2015年,巴斯夫三元復(fù)配產(chǎn)品Priaxor D(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+四氟醚唑)在美國(guó)獲批登記,用于治理對(duì)甲氧基丙烯酸酯產(chǎn)生抗性的大豆灰斑病。

       2012年9月,基于氟唑菌酰胺的6個(gè)殺菌劑在加拿大獲得登記,用于果樹、蔬菜、谷物和油菜。

       2013年,氟唑菌酰胺與吡唑醚菌酯的二元復(fù)配產(chǎn)品Orkestra SC在巴西取得登記,用于防治大豆銹病。

       2013年,巴斯夫在中國(guó)登記了98%氟唑菌酰胺原藥、氟環(huán)唑+氟唑菌酰胺制劑(商品名健武)、吡唑醚菌酯+氟唑菌酰胺制劑(商品名健達(dá))。健武防治水稻紋枯病和香蕉葉斑病,健達(dá)防治馬鈴薯早疫病,芒果、辣椒炭疽病,黃瓜、西瓜、葡萄、草莓白粉病,黃瓜、葡萄、番茄、草莓灰霉病,番茄葉霉病等。2015年巴斯夫歐洲公司還登記了11.7%苯醚甲環(huán)唑+氟唑菌酰胺懸浮劑(商品名健攻),防治蘋果斑點(diǎn)落葉病、黃瓜白粉病和番茄早疫病。

       巴斯夫向孟山都供應(yīng)氟唑菌酰胺,用于大豆和棉花的種子處理劑產(chǎn)品。同時(shí)2015年巴斯夫殺菌種子處理劑Obvius(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+甲霜靈)獲得美國(guó)環(huán)保署(EPA)正式登記,用于豆類植物、結(jié)莢蔬菜和油菜。

       SDHI類殺菌劑是全球第三大類殺菌劑,其市場(chǎng)在2011-2017年快速成長(zhǎng),巴斯夫的氟唑菌酰胺從2015年占據(jù)榜首,占整個(gè)SDHI類殺菌劑的22%～25%。盡管SDHI類殺菌劑新品不斷涌現(xiàn),但氟唑菌酰胺依靠其優(yōu)異的性能,其市場(chǎng)地位短期內(nèi)不會(huì)有很大變化。

1.2  氟唑菌酰胺劑型登記情況

       目前全球含有氟唑菌酰胺的主要商品化制劑產(chǎn)品有Adexar(62.5 g/L氟唑菌酰胺+62.5 g/L氟環(huán)唑FS)、Merivon(251 g/L氟唑菌酰胺+251 g/L吡唑醚菌酯SC)、Priaxor(167 g/L氟唑菌酰胺+334 g/L吡唑醚菌酯SC)、Priaxo(250 g/L氟唑菌酰胺+250 g/L吡唑醚菌酯DS)、28.78% Systiva FS(氟唑菌酰胺FS 333 g/L)、Orquesta Ultra(50 g/L氟唑菌酰胺+81 g/L吡唑醚菌酯+50 g/L氟環(huán)唑EC)。

       表3是目前氟唑菌酰胺全球登記原藥與制劑情況。

1.3  氟唑菌酰胺歷年市場(chǎng)情況

       氟唑菌酰胺2019年全球銷售額情況、全球終端市場(chǎng)折百價(jià)格情況、全球終端市場(chǎng)折百原藥量情況,參見表4。

       從2014-2019年全球市場(chǎng)的銷售量和價(jià)格情況,我們可以看出,氟唑菌酰胺銷售額增長(zhǎng)率極高,5年平均增長(zhǎng)率達(dá)到15%以上。5年以來(lái),氟唑菌酰胺價(jià)格整體呈現(xiàn)下降趨勢(shì),主要市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)因素在于巴西的大豆殺菌劑市場(chǎng)。其主要原因在于甲氧基丙烯酸酯類以及其他SDHI殺菌劑在谷物板塊,尤其是大豆殺菌劑應(yīng)用中的競(jìng)爭(zhēng)。通過(guò)對(duì)歷年數(shù)據(jù)與市場(chǎng)分布情況的觀察,以下核心因素需要重點(diǎn)關(guān)注。

       一是在主要谷物種植國(guó)家,氟唑菌酰胺的市場(chǎng)占有率差異不大,且5年來(lái)并未出現(xiàn)巨大增長(zhǎng),甚至歐盟區(qū)域的銷售額由于同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng),還有所下降。

       二是目前巴斯夫?qū)τ诜蚓０分饕茝V模式是通過(guò)與氟環(huán)唑、吡唑醚菌酯等成分的混配劑型進(jìn)行銷售,這大大延伸了氟環(huán)唑和吡唑醚菌酯的市場(chǎng)周期；同時(shí)在南美市場(chǎng),基于既有吡唑醚菌酯+氟環(huán)唑制劑的更新?lián)Q代,使氟唑菌酰胺實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)。因此,推廣氟唑菌酰胺需要考慮與現(xiàn)有吡唑醚菌酯、氟環(huán)唑資源的協(xié)同。

       三是在小宗作物以及其他經(jīng)濟(jì)作物,如油菜、蔬菜水果上,氟唑菌酰胺單劑的推廣較為成功,也出現(xiàn)了較大的市場(chǎng)增長(zhǎng),這類細(xì)分作物板塊值得企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注

1.4 氟唑菌酰胺市場(chǎng)推廣與登記策略

       根據(jù)氟唑菌酰胺全球登記數(shù)據(jù)保護(hù)與專利情況的分析,在各個(gè)主要市場(chǎng),氟唑菌酰胺的登記投放節(jié)點(diǎn)如下：

       在巴西的啟動(dòng)登記時(shí)間：巴斯夫于2013年獲批首家登記,10年登記資料保護(hù)期,2023年后可提交登記。啟動(dòng)銷售時(shí)間：提交時(shí)間+6年(約)。

       在美國(guó)的啟動(dòng)登記時(shí)間：巴斯夫于2012年5月獲得原藥首家登記,建議2027年之后數(shù)據(jù)過(guò)期、資料補(bǔ)償費(fèi)用較低時(shí),提交相同產(chǎn)品登記。啟動(dòng)銷售時(shí)間：提交時(shí)間+1年。

       在歐盟國(guó)家的啟動(dòng)登記時(shí)間：登記資料2022年12月到期,屆時(shí)會(huì)啟動(dòng)再評(píng)審,評(píng)審時(shí)間3年,建議2026年之后申請(qǐng)相同產(chǎn)品原藥登記。原藥啟動(dòng)銷售時(shí)間：提交時(shí)間+1年(主要依托歐盟持有氟唑菌酰胺制劑企業(yè))。

       在劑型選擇上,應(yīng)當(dāng)參考目前主流市場(chǎng)的登記與產(chǎn)品推廣現(xiàn)狀進(jìn)行考量。

       在中國(guó),42.4%吡唑醚菌酯.氟酰胺懸浮劑主要在果蔬上取得了登記,12%氟唑菌酰胺.氟環(huán)唑乳油在水稻、香蕉上進(jìn)行登記,12%苯醚甲環(huán)唑.氟唑菌酰胺懸浮劑在果蔬上取得了登記。

       在巴西,主要登記的劑型有Orkestra(33.3%吡唑醚菌酯+16.7%氟唑菌酰胺)SC；Ativum(81 g/L吡唑醚唑酯+50 g/L氟環(huán)唑+50 g/L氟唑菌酰胺)SC。

       在美國(guó),主要登記的劑型有Priaxor 500SC(吡唑醚菌酯+氟唑菌酰胺)。

       在市場(chǎng)推廣策略上,巴斯夫主要通過(guò)將氟唑菌酰胺與氟環(huán)唑、吡唑醚菌酯等復(fù)配以延緩抗性和擴(kuò)大殺菌譜；同時(shí),此類混配方案能夠有效利用之前巴斯夫在大市場(chǎng)中吡唑醚菌酯的既有市場(chǎng)地位與優(yōu)勢(shì),同時(shí)達(dá)到協(xié)同增長(zhǎng)的目的。對(duì)于仿制企業(yè)來(lái)說(shuō),一方面可以通過(guò)積極投入原藥登記,實(shí)現(xiàn)突破,并與下游制劑加工企業(yè)合作；另一方面,可以通過(guò)與現(xiàn)有市場(chǎng)中吡唑醚菌酯/氟環(huán)唑的核心企業(yè)接洽,借鑒巴斯夫的推廣方案投放相應(yīng)的制劑組合產(chǎn)品。

       此外,在市場(chǎng)推廣中,還需要把握氟唑菌酰胺的產(chǎn)品特點(diǎn)與優(yōu)劣勢(shì)。

       氟唑菌酰胺的優(yōu)勢(shì)在于具有內(nèi)吸傳導(dǎo)活性、殺菌譜廣(高等真菌)、應(yīng)用作物和靶標(biāo)比苯并烯氟菌唑等產(chǎn)品廣,這有利于氟唑菌酰胺與既有活性成分混配,以及在經(jīng)濟(jì)作物細(xì)分市場(chǎng)上的推廣。

       氟唑菌酰胺的劣勢(shì)在于目前抗性風(fēng)險(xiǎn)高,限制了氟唑菌酰胺在谷物上的增長(zhǎng)勢(shì)頭；與其他類殺菌劑相比內(nèi)吸活性不突出,因此全球基本以復(fù)配劑上市。這就意味著在產(chǎn)品開發(fā)中,企業(yè)不但需要特別關(guān)注與氟唑菌酰胺混配制劑的開發(fā),還要注意對(duì)混配成分(如吡唑醚菌酯、氟環(huán)唑)市場(chǎng)登記資源和供應(yīng)資源的獲取與協(xié)同應(yīng)用。

1.5  氟唑菌酰胺工藝與產(chǎn)業(yè)鏈考量

       氟唑菌酰胺以及其他一系列的SDHI類殺菌劑,均通用一個(gè)核心中間體3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸進(jìn)行合成。根據(jù)目前相關(guān)殺菌劑產(chǎn)品的總量預(yù)估,此中間體的需求量每年約為4,500噸。未來(lái)5年,隨著SDHI殺菌劑專利逐個(gè)到期,仿制產(chǎn)品上市,此中間體的需求量將進(jìn)一步上升。

       目前巴斯夫?yàn)榇酥虚g體最主要的控制企業(yè),除自產(chǎn)外還通過(guò)印度企業(yè)進(jìn)行代工。國(guó)內(nèi)企業(yè)中,聯(lián)化科技、中化藍(lán)天均開發(fā)了此中間體的合成工藝；尤其中化藍(lán)天依托于其二氟乙酸和二氟乙酰乙酸乙酯的優(yōu)勢(shì),在此中間體上優(yōu)勢(shì)較為突出。

       開發(fā)氟唑菌酰胺的企業(yè),需要特別關(guān)注3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的技術(shù)及供應(yīng)情況。

       另一個(gè)核心中間體為3′,4′,5′-三氟聯(lián)苯基-2-胺。此中間體工藝要求較高,其核心工序可與聯(lián)苯吡菌胺中間體通用,可作為整體項(xiàng)目進(jìn)行開發(fā)研究。

3  氟唑菌酰胺及SDHI殺菌劑未來(lái)市場(chǎng)趨勢(shì)概覽

3.1  作物板塊預(yù)測(cè)

       目前,氟唑菌酰胺銷售集中于谷物板塊,且混劑配方的組合成分為氟環(huán)唑與吡唑醚菌酯。由于2019年氟環(huán)唑銷售總額4.09億美元,吡唑醚菌酯銷售總額12.95億美元,而氟唑菌酰胺作為上述成分的重要補(bǔ)充成分,在氟環(huán)唑和吡唑醚菌酯的帶動(dòng)下,在谷物領(lǐng)域預(yù)計(jì)會(huì)有強(qiáng)勁表現(xiàn)。

       此外,由于巴斯夫公司目前將谷物推廣的重點(diǎn)品種定位氟唑菌酰胺,而將其啶酰菌胺產(chǎn)品的推廣領(lǐng)域定位于油菜、蔬菜水果等板塊以避免抗性的產(chǎn)生。由此,原有巴斯夫啶酰菌胺的谷物殺菌劑市場(chǎng)份額,將部分由氟唑菌酰胺替代,這也將提高氟唑菌酰胺的銷售額。

       在國(guó)內(nèi)企業(yè)較為關(guān)心的水稻殺菌劑領(lǐng)域,目前全球主流殺菌劑依然為三唑類與甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑,而目前SDHI型殺菌劑表現(xiàn)最好的產(chǎn)品為噻呋酰胺。巴斯夫公司目前在水稻作物板塊相對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品是氟環(huán)唑(三唑類)與肟醚菌胺(甲氧基丙烯酸酯類)；在可以預(yù)見的未來(lái),氟唑菌酰胺在水稻上獲得大量推廣的可能性不大。

       在其他作物領(lǐng)域,由于目前巴斯夫的氟環(huán)唑與吡唑醚菌酯產(chǎn)品的既有產(chǎn)品線未出現(xiàn)較大的抗性問(wèn)題,因而氟唑菌酰胺尚未成為巴斯夫推廣的主力品種。但是根據(jù)2019年的市場(chǎng)報(bào)告,巴斯夫已經(jīng)成功在北美的馬鈴薯作物,以及南美的大豆作物上推廣氟唑菌酰胺(依然是與吡唑醚菌酯和氟環(huán)唑混配劑型),其中巴西銷售額出現(xiàn)激增,作為難治病害的應(yīng)對(duì)措施。由此推斷,原有巴斯夫在吡唑醚菌酯和氟環(huán)唑上的強(qiáng)勁表現(xiàn),在馬鈴薯和大豆作物上,也將帶動(dòng)氟唑菌酰胺的銷售。

3.2  競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品分析

       首先,將本文中所列舉的SDHI類殺菌劑列表見表5。

       從上述比較中,我們可以發(fā)現(xiàn),目前與氟唑菌酰胺競(jìng)爭(zhēng)性較強(qiáng)的產(chǎn)品僅有兩個(gè)：

       一是啶酰菌胺,主要在巴斯夫殺菌劑產(chǎn)品線內(nèi)部,與氟唑菌酰胺競(jìng)爭(zhēng)其他經(jīng)濟(jì)作物板塊的市場(chǎng)份額。

       二是聯(lián)苯吡菌胺,主要由于拜耳公司在谷物上的推廣,與氟唑菌酰胺產(chǎn)生直接競(jìng)爭(zhēng)。

       但是,目前拜耳公司在谷物(聯(lián)苯吡菌胺)、葡萄/蔬菜(氟吡菌酰胺)和種子處理(氟唑菌苯胺)上均有其特異化配套產(chǎn)品,而巴斯夫僅有啶酰菌胺和氟唑菌酰胺兩個(gè)產(chǎn)品可以使用；未來(lái),巴斯夫如果希望搶占其他作物板塊的市場(chǎng)份額,預(yù)計(jì)依然會(huì)依賴于氟唑菌酰胺產(chǎn)品,這將進(jìn)一步帶動(dòng)其銷售情況。

4  總結(jié)

       從氟唑菌酰胺的市場(chǎng)表現(xiàn)和巴斯夫的推廣策略來(lái)看,未來(lái)這個(gè)產(chǎn)品的整體趨勢(shì)仍將進(jìn)一步增長(zhǎng),而未來(lái)的增長(zhǎng)點(diǎn),可能會(huì)體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

       (1)作物 氟唑菌酰胺將進(jìn)一步在馬鈴薯、大豆等大宗作物板塊得到推廣。

       (2)國(guó)別 氟唑菌酰胺除了在歐盟國(guó)家的增長(zhǎng)外,預(yù)期在北美、南美將隨著巴斯夫的推廣策略獲得進(jìn)一步增長(zhǎng)。

       (3)產(chǎn)品協(xié)同 隨著巴斯夫在氟環(huán)唑和吡唑醚菌酯產(chǎn)品市場(chǎng)份額的增長(zhǎng),作為混配成分的氟唑菌酰胺將獲得增長(zhǎng)；特別是這兩個(gè)活性成分的專利已在2014年到期,預(yù)計(jì)未來(lái)隨著仿制產(chǎn)品的沖擊,巴斯夫?qū)⑦M(jìn)一步專注于混配制劑的推廣,從而進(jìn)一步推動(dòng)氟唑菌酰胺市場(chǎng)的增長(zhǎng),尤其未來(lái)巴西吡唑醚菌酯相關(guān)混劑市場(chǎng)非常巨大。

       在增長(zhǎng)的同時(shí),需要注意來(lái)自同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)與挑戰(zhàn)：

       (1)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)  主要來(lái)自拜耳的聯(lián)苯吡菌胺。隨著丙硫菌唑2015年專利到期,目前國(guó)內(nèi)仿制企業(yè)登記完成,其混配成分聯(lián)苯吡菌胺同樣可能獲得拜耳更大的推廣力度,需要持續(xù)關(guān)注。

       (2)細(xì)分市場(chǎng) 需要關(guān)注來(lái)自種子處理劑市場(chǎng)其他SDHI產(chǎn)品的推廣情況。目前氟唑菌酰胺在種子處理上沒有特別的應(yīng)用,如果能夠在這個(gè)領(lǐng)域推出產(chǎn)品,預(yù)期可以依靠氟唑菌酰胺在谷物市場(chǎng)的良好表現(xiàn),獲得較好的銷售表現(xiàn)。